“我们家不能生男孩 ，生男孩就会得怪病夭折 ” ，在优生遗传门诊中，一对来自抚州的夫妇这样说到。详细询问病史及家族史，孕妇的哥哥及两个舅舅均在小时候因所谓的怪病而早逝 。产前诊断中心刘艳秋主任结合孕妇相关家族病史 ，推测家族中男性可能因患血友病而夭折 ，在无先证者的情况下，通过全外显子组测序技术 ，精准的检测到孕妇携带血友病致病基因F8的致病性杂合突变 。
血友病是一组遗传性出血性疾病 ，它是由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致的严重凝血功能障碍。包括血友病甲（因子Ⅷ），血友病乙（因子Ⅸ缺乏）及血友病丙（因子Ⅺ）。前两者为性连锁隐性遗传 ，后者为常染色体不完全隐性遗传 。甲型血友病发病率更高 ，主要临床表现为自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；严重者在较剧烈活动后也可自发性出血 ，特别是出血关节、肌肉等出血 ，导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，长期发作可以影响骨关节的生长发育 ，导致关节畸形及肌肉萎缩 ，以致四肢活动困难 。血友病主要通过凝血因子替代疗法治疗，需终身治疗，为家庭和社会带来极大压力。
控制因子Ⅷ凝血成分合成的F8基因位于X染色体 ，患病男性（XMY）与正常女性（XNXN）婚配 ，下一代中男性均正常（XNY），女性均为携带者（XMXN）；正常男性（XNY）与携带者女性（XMXN）婚配 ，下一代中男性1/2概率为患者（XMY） ，女性1/2概率为携带者（XMXN） 。在此家系中，孕妇为F8基因致病突变携带者 ，丈夫正常 ，现怀孕15周，遗传咨询告知其有1/4的概率生育男性患儿 。在孕18周时 ，该中心对该孕妇实施羊膜腔穿刺术 ，获取羊水标本进行甲型血友病的产前基因诊断。最终诊断结果提示胎儿F8基因未检测到相关突变，为甲型血友病患儿的可能性低 。
血友病 ，这个并不为大多数公众所熟悉的遗传性疾病 ，在我国，困扰着约10万患者 。每诞生一个血友病宝宝，就将给家庭及社会面临严峻的考验。如今 ，像血友病这样的大部分单基因遗传疾病均可以通过产前诊断预防严重患儿的出生；也可以运用第三代试管婴儿技术（PGD） ，在常规试管婴儿技术的基础上，通过基因诊断技术挑选出健康的胚胎移植 ，使出生缺陷防控关口前移 。
至今 ，省妇幼保健院产前诊断中心已成功完成2例甲型血友病及1例乙型血友病的产前诊断，并有1个甲型血友病家系进入PGD周期 。随着技术的发展和临床应用 ，相信可以为高风险夫妇提供更好的孕前优生指导和产前诊断方案 ，有效预防缺陷儿的出生。（邹永毅刘艳秋）
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